软组织肉瘤是一种罕见的癌症类型，开始于连接、支持和环绕其他身体结构的组织，这包括肌肉、脂肪、血管、神经、肌腱和关节的内壁。香港擅长看软组织肉瘤专家张文龙医生表示，目前针对这种肿瘤的治疗选择有限。近段时间，FDA已授予Sotigalimab(APX005M)孤儿药称号，作为这种难治性肿瘤患者的潜在治疗选择。
作为一项2期临床试验(NCT03719430)的一部分，该制剂与标准护理的多柔比星联合使用的安全性和有效性正在对晚期软组织肉瘤患者进行评估，该试验估计总共将招募27名参与者。要获得参加2期试验的资格，患者必须有组织学确认的晚期软组织肉瘤，局部晚期和不可切除或转移的可测量疾病，ECOG表现状态为0至1，左心室收缩功能正常，以及可接受的实验室参数。
患者在研究登记前21天内不能接受过恶性肿瘤的化疗、免疫治疗、放疗或其他研究性药物。患者之前也不能接受蒽环类化疗或CD40激动剂，也不能接受全盆腔放射治疗或纵隔或心包区域的放射治疗。
试验的主要目标是客观反应率，关键的次要目标包括确定组合的推荐剂量，评估该方案发生的不良反应(AE)，以及检查无进展生存期。研究人员还将评估基线和研究中的活检中免疫细胞浸润的变化以及基线活检中CD40的表达。
此前，作为1b期试验(NCT03214250)的一部分，该药与化疗以及与或不与nivolumab(Opdivo)联合治疗转移性胰腺癌患者，进行了评估。这项非随机试验招募了18岁的未经治疗的转移性胰腺癌患者，ECOG表现状态为0至1，并且根据RECIST v1.1标准有可测量的疾病。
研究参与者接受静脉注射吉西他滨，剂量为1000毫克/平方米，静脉注射纳布-紫杉醇(Abraxane)，剂量为125毫克/平方米。B1和C1组的参与者以0.1毫克/千克的剂量接受静脉注射Sotigalimab;B2和C2组的参与者以0.3毫克/千克的剂量接受该药物。队列C1和C2中的人还接受了240毫克的静脉注射尼沃鲁单抗。
试验的主要终点是所有接受了至少一剂研究药物的参与者的AE发生率，所有经历了DLT或在第一周期接受了至少两剂吉西他滨加纳布-紫杉醇和一剂Sotigalimab的参与者的剂量限制性毒性(DLT)发生率，以及确定Sotigalimab的推荐2期剂量(RP2D)。
香港擅长看软组织肉瘤专家张文龙医生指出，在2017年8月22日至2018年7月10日期间，共有42名患者接受了筛查;在这些患者中，有30人被纳入试验，并接受了至少1剂研究药物。24名患者在17.8个月的中位随访中被确定为可评估DLTs(范围，16.0-19.4)。在24名可评估DLT的患者中，58%的患者出现了反应;这包括B1组的4名患者，C1组的4名患者，C2组的4名患者，以及B2组的2名患者。
队列B2和C1中的2名患者出现了两个DLT;这些影响都是发热性中性粒细胞减少症，它们分别为3级和4级。最常见的3级或4级治疗相关AE包括淋巴细胞计数减少(67%)、贫血(37%)和中性粒细胞计数减少(30%)。在30名患者中，47%有治疗相关的严重AE。最经常报告的严重AE是热射病(20%)。有2例因AE而死亡的报告;B1组的1名患者患有败血症，C1组的1名患者患有败血症休克。
Sotigalimab是一种新型的人源化单克隆抗体，旨在刺激抗肿瘤免疫反应和靶向CD40，CD40是一种关键的共刺激受体，用于激活先天和适应性免疫系统。香港擅长看软组织肉瘤专家张文龙医生介绍，当Sotigalimab与抗原呈递细胞上的CD40结合时，它能诱发多方面的免疫反应，使免疫系统的几个组成部分一起攻击癌症。该药也正在进行2期临床试验，作为食道癌和胃食管连接处癌、黑色素瘤、直肠癌和肉瘤患者的潜在治疗选择，与免疫疗法、化疗、放疗或癌症疫苗的多种组合进行评估。
香港擅长看软组织肉瘤专家张文龙医生提醒各位患者，一旦确诊，患者应当在详细检查后确认肿瘤类型、肿瘤位置、肿瘤数量、突变基因等情况，结合自身病情和实际临床症状，在具有治疗经验的临床肿瘤专科医生的指导下治疗，切勿私下盲目尝试用药，以免出现严重副作用反应。
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